J Sex Med. 2016 Nov 15.
El antagonista del receptor α1A-Adrenérgico mejora las respuestas eréctil y cavernosa en ratas con lesión nerviosa cavernosa y mejora la respuesta neurogénica en el cuerpo cavernoso humano de pacientes con disfunción eréctil secundaria a prostatectomía radical.
Martínez-Salamanca JI1, La Fuente JM2, Martínez-Salamanca E3, Fernández A3, Pepe-Cardoso AJ4, Louro N2, Carballido J1, Angulo J5.
Información del autor
1Servicio de Urología, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España.
2Serviço de Urologia, Hospital Santo Antonio, Oporto, Portugal.
3Servicio de Histología-Investigación, Unidad de Investigación Cardiovascular (IRYCIS / UFV), Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España.
4Serviço de Urologia. Hospital Fernando da Fonseca, Amadora-Sintra, Portugal.
5Servicio de Histología-Investigación, Unidad de Investigación Cardiovascular (IRYCIS / UFV), Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España. Dirección electrónica: javier.angulo@hrc.es.
Resumen
INTRODUCCIÓN:
La lesión nerviosa cavernosa (LNC) en ratas y la prostatectomía radical (PR) en los hombres producen pérdida de la función nitrérgica y aumento de las contracciones adrenérgico-neurogénicas del tejido cavernoso.
OBJETIVO:
Evaluar la modulación del sistema α-adrenérgico como una estrategia para aliviar la disfunción eréctil (DE) y las alteraciones funcionales cavernosas inducidas por la LNC.
MÉTODOS:
Se administró por vía oral un α-bloqueante no selectivo (fentolamina 1 mg / kg al día), un α1A-bloqueante selectivo (silodosina [SILOD] 0,1 mg / kg diarios) 4 semanas después del aplastamiento bilateral LNC (LNCB). Se evaluaron las respuestas eréctil y neurogénica del cuerpo cavernoso (CC). Los efectos agudos de la SILOD también se evaluaron in vivo (0,03 mg / kg intravenosamente) y ex vivo (10 nmol / l). Los efectos de la SILOD y del tadalafil (TAD) en la relajación nitrérgica se determinaron en CC humano de pacientes con DE de etiología vascular o DE secundaria a PR.
LAS PRINCIPALES MEDIDAS:
Respuestas eréctiles in vivo en ratas y contracciones neurogénicas y relajaciones de CC de rata y humano.
RESULTADOS:
El tratamiento a largo plazo con SILOD mejoró significativamente las respuestas eréctiles y permitió la potenciación de las respuestas eréctiles mediante el tratamiento agudo con TAD (0,3 mg / kg por vía intravenosa) en ratas con LNCB. La SILOD recuperó parcialmente las relajaciones nitrérgicas y normalizó las contracciones neurogénicas en CC de ratas con LNCB. El tratamiento a largo plazo con SILOD previno parcialmente las disminuciones inducidas por la LNCB en la expresión de la sintetasa de óxido nítrico neuronal. La administración aguda de SILOD (0,03 mg / kg por vía intravenosa) mejoró las respuestas eréctiles in vivo, potenció la relajación nitrérgica y disminuyó las contracciones neurogénicas ex vivo en CC de ratas con LNCB. En el CC humano de pacientes con DE de etiología vascular, TAD (30 nmol / L), SILOD (10 nmol / L) o su combinación aumentaron las relajaciones nitrérgicas. La potencialización por TAD se perdió en el CC humano de pacientes con DE después de PR pero se recuperó después de un tratamiento con SILOD.
CONCLUSIÓN:
La modulación α-adrenérgica, especialmente el bloqueo α1A selectivo, mejora las funciones eréctil y cavernosa después de la LNCB. La modulación del sistema adrenérgico, principalmente en las estrategias de combinación, podría tener un papel en el manejo de la DE después de PR.
Copyright © 2016 Sociedad Internacional de Medicina Sexual. Publicado por Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
PALABRAS CLAVE:
Lesión del nervio cavernoso; Disfunción eréctil; Relajación neurogénica; Prostatectomía; Rata y cuerpo cavernoso humano; Silodosina; Tadalafil; Fosfodiesterasa Tipo 5; Receptor \ alpha - Adrenérgico
PMID: 27864032
Comentario editorial: En los últimos años se han ido adoptando variaciones quirúrgicas para la prostatectomía radical (PR) destinadas a preservar los nervios cavernosos (NC). La PR es el tratamiento de referencia para el cáncer de próstata (CaP) órgano-confinado en pacientes con una esperanza de vida de al menos 10 años. Sin embargo, a menudo causa disfunción eréctil (DE) que se suele atribuir a la lesión de los NC. Está descrito que las respuestas contráctiles neurogénicas (adrenérgicas) aumentan en el cuerpo cavernoso (CC) de las ratas después de la lesión de los NC (LNC) y en los tejidos cavernosos de los hombres con DE-PR. Además parece que la combinación de antagonistas a1-adrenérgicos con inhibidores de PDE5 da como resultado una eficacia aumentada en comparación con la administración separada para modular las respuestas contráctiles neurogénicas en la vejiga y la próstata humanas. El objetivo de este interesante trabajo fue evaluar la modulación del sistema α-adrenérgico como una estrategia para contrarrestar el desequilibrio del control neurogénico del tono cavernoso y mejorar la función eréctil después de la LNC. En este sentido, los autores encontraron que la silodosina era eficaz para potenciar el efecto terapéutico del inhibidor de la PDE5, el tadalafilo, en las relajaciones neurogénicas de CC de pacientes con DE-PR y en respuestas eréctiles en ratas con LNC, lo que abriría la puerta a una nueva estrategia terapéutica para el manejo de estos pacientes.
José María Lozano-Blasco
Urólogo. FECSM
Adjunto de las Unidades de Andrología y Neuro-urología
UGC de Urología-Nefrología
HHUU Virgen del Rocío. Sevilla
jmlozanoblasco@gmail.com