BJU Int 2016 Feb; 117(2): 344–350
Gregory K. Fontenot, Ronald D. Wiehle and Joseph S. Podolski. Repros Therapeutics Inc., The Woodlands, TX, USA.
Resumen
Objetivos:
Determinar, en un estudio de dosificación a largo plazo, el potencial de toxicidad oral de las sustancias del ensayo, citrato de enclomifeno (ENC) y citrato de zuclomifeno (ZUC), cuando se administran a ratones macho por sonda oral.
Materiales y métodos:
Los ratones se dividieron en cinco grupos de tratamiento. Grupo I, placebo; Grupo II, 40 mg / kg de peso corporal / día ENC; Grupo III, 4 mg / kg / día ENC; Grupo IV, 40 mg / kg / día ZUC; Grupo V, 4 mg / kg / día ZUC. Se obtuvieron de cada ratón muestras de suero y tejidos y se valoraron los pesos corporales.
Resultados:
En este estudio de dosificación crónica en ratones, se observaron efectos severos en las células de Leydig, epidídimo, las vesículas seminales, y riñones, así como sobre la testosterona sérica, la FSH y los niveles de hormona luteinizante, en aquellos que tenían como único tratamiento ZUC. El tratamiento con el isómero aislado enclomifeno tuvo efectos positivos en la producción de testosterona y ningún efecto sobre la histología testicular.
Conclusiones:
El presente estudio sugiere que una dosis alta de zuclomifeno sin oposición puede tener efectos perniciosos sobre los órganos reproductores masculinos de mamíferos. Los efectos perjudiciales observados cuando se administra ZUC en ratones machos, justifica el uso de una preparación monoisomérica y el desarrollo de ENC para uso clínico en varones humanos para aumentar los niveles séricos de testosterona y mantener el recuento de esperma.
Comentario editorial:
El citrato de clomifeno (CC) es usado “off-label” desde hace tiempo para elevar los niveles de testosterona sin afectar a la producción espermática o incluso mejorarla. CC es una mezcla de dos diasteroisómeros uno cis el ZUC (38%) y uno trans ENC (62%). En este trabajo se demuestra una vez más que el ENC es el componente ideal de esta sustancia y que su uso de manera independiente podría tener mejores o más seguros beneficios que asociado dentro del compuesto CC.
Carlos Balmori Boticario
Urólogo. FECSM
Responsable Sección Urología y Medicina Sexual y Reproductiva
Centros: Hospital Nª Sra. del Rosario. IVI Madrid
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