BJU Int. 2013 Jul 12. doi: 10.1111/bju.12363. [Epub ahead of print]
Wiehle R, Cunningham GR, Pitteloud N, Wike J, K Hsu, Fontenot GK, Rosner M, Dwyer A, Podolski J
Repros Therapeutics Inc, Houston, TX. Centro Hospitalario Universitario Vaudois (CHUV), Lausanne, Suiza
ABSTRACT
OBJETIVOS
Determinar el perfil farmacodinámico (FD), de los niveles séricos de testosterona total (TT) y de la hormona luteinizante (LH) en hombres con hipogonadismo secundario después de dosis orales diarias iniciales y crónicas de citrato de enclomifeno en comparación con testosterona por vía transdérmica. Determinar los efectos de las dosis orales diarias de citrato de enclomifeno (Androxal®) en comparación con testosterona por vía transdérmica sobre otras hormonas y marcadores en hombres con hipogonadismo secundario.
PACIENTES Y MÉTODOS
Este fue un estudio aleatorizado, simple ciego, fase II en dos centros para evaluar tres dosis diferentes de citrato de enclomifeno (6,25 mg, 12,5 mg y 25 mg Androxal®), en comparación con AndroGel®, una testosterona transdérmica, sobre la LH y TT a las 24 horas en hombres con hipogonadismo secundario por lo demás sanos. Cuarenta y ocho hombres fueron incluidos en el ensayo (población ITT), 4 hombres tenían niveles T > 350 ng / dl al inicio del estudio. Cuarenta y cuatro hombres completaron el estudio por protocolo (población PP). Todos los sujetos incluidos en este ensayo presentaron una TT sérica en el rango bajo (< 350 ng / dL) y la LH de baja o normal (< 12 UI / L) en al menos dos ocasiones. Los niveles de LH y TT se evaluaron cada hora durante 24 horas para examinar los efectos en cada una de las tres dosis de tratamiento de enclomifeno frente a una dosis estándar (5 gramos) de testosterona transdérmica (AndroGel®). En el perfil inicial TT y LH se determinaron en un grupo de pacientes no tratados previamente tras un tratamiento inicial único por vía oral o transdérmica (Día 1). Esto se comparó con los niveles observados después de seis semanas de tratamiento oral o transdérmico diario continuo (Día 42). La farmacocinética de enclomifeno se realizó en una subpoblación seleccionada. Se obtuvieron muestras de suero durante el transcurso del estudio para determinar los niveles de varias hormonas y lípidos.
RESULTADOS
Después de seis semanas de uso continuo, la media ± SD de la concentración de TT en el día 42 C0hrTT, fue 604 ± 160 ng / dL para los hombres tratados con la dosis más alta de citrato de enclomifeno (25 mg al día) y fue 500 ± 278 ng en los hombres tratados con testosterona transdérmica. Estos valores fueron más altos que los valores del día 1, pero no diferentes entre sí (p = 0,23, prueba T). Las tres dosis de enclomifeno aumentaron las C0hrTT, CavgTT, CmaxTT, CminTT y CrangeTT. La testosterona transdérmica también incrementó la TT, aunque con una mayor variabilidad, y con los niveles de LH suprimidos. Los patrones de TT, desde las 24 horas hasta las seis semanas de tratamiento, siguen una distribución no lineal con elevaciones en la mañana, descensos a medio día e incremento de los niveles nocturnos. Tanto el enclomifeno como la testosterona transdérmica aumentaban los niveles de TT en dos semanas, pero daban lugar a efectos opuestos sobre la FSH y LH. El tratamiento con enclomifeno no afectó significativamente los niveles de TSH, ACTH, cortisol, lípidos, o marcadores óseos. Tanto la testosterona transdérmica como el citrato de enclomifeno produjeron disminución del IGF-1 (p < 0,05), siendo ésta mayor en los grupos de citrato enclomifeno.
CONCLUSIONES
El citrato de enclomifeno aumentó la LH y la TT séricas, sin embargo, no hubo una asociación temporal entre los niveles más altos de los fármacos y los niveles de concentración máxima de LH o TT. El citrato de enclomifeno consecuentemente aumentó la TT sérica a rangos normales y elevó la LH y FSH por encima del rango normal. Los efectos sobre la LH y TT persistieron durante al menos una semana después de suspender el tratamiento.
COMENTARIO EDITORIAL: El uso del citrato de clomifeno en varones ha sido muy restringido. De las dos sales de citrato de este compuesto el zuclomifeno y el enclomifeno, el artículo nos habla del uso de esta última en pacientes hipogonádicos secundarios. Según los autores se restauran los valores de testosterona total sin afectar o incrementando los niveles de FSH y LH. Esto último nos puede ser de gran ayuda en pacientes que necesitan mantener su fertilidad.
PMID: 23875626