Hum Reprod 2014 May; 29 (5): 904 - 17
Simon L, Liu L , Murphy K , Ge S , Hotaling J , Aston KI , Emery B, Carrell DT
Andrology and IVF Laboratory, Department of Surgery (Urology), University of Utah, Salt Lake City, UT 84108, USA
ABSTRACT
CUESTION DE ESTUDIO
¿Existe una asociación entre el daño del ADN espermático, medida por tres métodos diferentes, contenido de proteínas nucleares espermáticas y los resultados clínicos en el tratamiento de reproducción asistida (TRA)?
RESUMEN DE RESPUESTAS
Los daños en el ADN de espermatozoides medidos por la técnica TUNEL (terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP nick-end labelling) y el análisis COMET se asociaron significativamente con los resultados de TRA en el estudio de nuestra institución.
LO QUE SE SABE YA
La expresión anormal de protamina se sabe que está asociado con el daño de ADN de esperma y la infertilidad masculina. Un número de estudios han demostrado una relación significativa entre el daño del ADN espermático y resultados de las TRA. Hasta la fecha, no hay grandes estudios que proporcionen comparaciones directas de las pruebas de daño de ADN dentro de la misma población de estudio. Por lo tanto, el valor pronóstico para cada método sigue siendo desconocido.
DISEÑO DEL ESTUDIO, TAMAÑO, DURACIÓN
Estudio transversal sobre 238 hombres de parejas infértiles sometidos a TRA en el Centro Universitario de Medicina Reproductiva, Utah, EE.UU., entre abril de 2011 y marzo de 2013.
PARTICIPANTES / MATERIALES, ESCENARIO, MÉTODOS
Se analizó el esperma de los hombres sometidos a TRA para el daño del ADN mediante análisis COMET alcalino, TUNEL y la evaluación de la cromatina mediante análisis de citometría de flujo (FCCE). La retención de histona se analizó usando el método de tinción de azul de anilina, mientras que el contenido de protamina (proteínas P1 y P2) y la relación se analizaron mediante electroforesis en gel de urea ácido. Se calculó el valor pronóstico para predecir embarazo clínico de cada prueba de ADN de esperma.
PRINCIPALES RESULTADOS Y EL PAPEL DEL AZAR
La retención de la histona se asoció con daño en el DNA de esperma (P < 0,001), la reducción de la calidad del embrión (P = 0,005) y embarazos clínicos (P < 0,001). La media del porcentaje de espermatozoides con daño en el ADN fue significativamente mayor en los espermatozoides de las parejas que no están embarazadas en comparación con la de las parejas embarazadas, según lo medido por el ensayo de TUNEL (15,04 ± 1,16 % frente a 8,79 ± 0,56 %, p < 0,001) y el ensayo cometa alcalino (72,79 ± 2,49 % frente a 55,86 ± 2,29 %, p < 0,001). No hubo asociación entre los embarazos clínicos y el índice de fragmentación del ADN medido por FCCE (12,97 ± 1,46 frente a 14,93 ± 1,65, p = 0,379). De los parámetros protamina analizados, sólo la relación P1/P2 se asoció con el conteo de espermatozoides (P = 0,013), la edad de los hombres (P = 0,037), la madurez (P = 0,049) y la calidad del blastocisto (P = 0,012). La retención de histona y el daño de ADN del esperma medido mediante COMET y TUNEL se asociaron con la tasa de fertilización (P < 0,05), la calidad del embrión (P < 0,05) y la tasa de implantación (P < 0,05).
LIMITACIONES, RAZONES PARA SER CAUTELOSOS
Un posible inconveniente de este estudio es su transversalidad. Generalmente en tales estudios hay más de una variable que podría causar el efecto. El análisis de los espermatozoides es una parte de la ecuación; también hay una serie de factores en la mujer que tienen el potencial de influir en resultados de las TRA. Por lo tanto, dado el papel grande y bien establecido de los factores femeninos en la infertilidad, la integridad del ADN espermático normal y protaminación no garantizan necesariamente el embarazo clínico en TRA. Así, los factores femeninos pueden reducir el valor pronóstico de las pruebas de ADN de esperma. Además, el uso de semen fresco en lugar de espermatozoides preparados puede tener un aumento iatrogénico del daño de ADN.
IMPLICACIONES MÁS AMPLIAS DE LOS RESULTADOS
La alteración en la proteína nuclear espermática afecta a la integridad del ADN de los espermatozoides. Además, con los datos actuales, los ensayos de TUNEL y COMET parecieron más predictivos del éxito de ART que la FCCE.
PMID: 24619433
COMENTARIO EDITORIAL
En los últimos años ha tenido una gran importancia el valorar el daño de ADN de los espermatozoides en aquellos sémenes de parejas infértiles en los que no se adivinaba otra causa. Un paso más a tener en cuenta a la hora de valorar este parámetro es qué tipo de test se ha utilizado para medirlo y tenerlo en cuenta a la hora de proponer un tratamiento o comparar la efectividad de dichos tratamientos.
Carlos Balmori Boticario
Urólogo. FECSM
Responsable Sección Urología y Medicina Sexual y Reproductiva
Centros: Hospital Nª Sra. del Rosario. IVI Madrid
cbalmori@unidadmedicinasexual.com
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