En la presente entrega, comentaremos aquellos trabajos m\u00e1s destacados en el campo del tratamiento de la HBP\/STUI y los \u00faltimos trabajos presentados en lo referente a salud sexual, que se presentaron en el Congreso Americano de Urolog\u00eda 2014, que tuvo lugar en Orlando, Florida (EEUU) el pasado mes de mayo. A fin de poder ampliar el contenido suministrado, al igual que en entregas anteriores, cada trabajo comentado tendr\u00e1 entre par\u00e9ntesis su n\u00famero de identificaci\u00f3n correspondiente, con la finalidad de poder localizarlo f\u00e1cilmente en la web del congreso.<\/p>\n
Con respecto al tratamiento de la HBP, destaca un repunte de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica, que trae consigo el ensayo de dos nuevos compuestos naturales (fitoterapia) con probable efecto terap\u00e9utico sobre esta patolog\u00eda: el Honokiol y el Seroitae. De igual manera, destaca la investigaci\u00f3n acerca de posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas, como las enzimas Arginasa y la Rac.<\/p>\n
El primer trabajo que comentaremos, discute el papel del Honokiol<\/strong>, un constituyente del Magnolio, sobre el m\u00fasculo liso prost\u00e1tico (MP19-08). Honokiol y Magnolol<\/strong>, dos lignanos constituyentes del magnolio, se usan en la medicina tradicional japonesa. El objetivo de este trabajo fue analizar los efectos de estos dos componentes en la contracci\u00f3n del tejido prost\u00e1tico humano y en la viabilidad de las c\u00e9lulas estromales. Para ello se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis in vitro, en ba\u00f1o de \u00f3rganos, con tejido prost\u00e1tico proveniente de espec\u00edmenes de prostatectom\u00eda radical. Se determin\u00f3 la contractilidad de las c\u00e9lulas mediante contracciones inducidas con fenilefrina y mediante estimulaci\u00f3n el\u00e9ctrica. La viabilidad se determin\u00f3 mediante cultivos celulares de c\u00e9lulas estromales. Los autores concluyeron que Honokiol interfiere de forma simult\u00e1nea tanto en el componente din\u00e1mico de la obstrucci\u00f3n del tracto urinario inferior al inhibir las contracciones del m\u00fasculo liso prost\u00e1tico, como en el componente est\u00e1tico al promover la apoptosis de las c\u00e9lulas estromales. Ser\u00e1n necesarios ensayos aleatorizados controlados con placebo, para determinar el potencial de las aplicaciones cl\u00ednicas de tratamientos basados en extracto de Honokiol.<\/p>\n El segundo trabajo, eval\u00faa la eficacia del extracto de Seoritae<\/strong> para reducir el volumen y suprimir la proliferaci\u00f3n de la pr\u00f3stata (MP19-13). El Seoritae<\/strong> es una variedad de jud\u00eda de soja negra y el Extracto de Seoritae (ES) es una comida natural tradicional en Corea. En este trabajo se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis para determinar si el ES tiene un efecto beneficioso en la reducci\u00f3n del peso prost\u00e1tico de un modelo de rata con HBP.<\/p>\n Las ratas Sprague-Dawley fueron divididas en cuatro grupos: control, HBP, y dos grupos HBP que fueron tratados con ES (HBP+ES1 y HBP+ES2). A todas las ratas con HBP (HBP\/ HBP ES1 y HBP ES2) se les someti\u00f3 a orquiectom\u00eda bilateral y luego se les indujo una hiperplasia de pr\u00f3stata mediante la administraci\u00f3n de enantato de testosterona durante 5 semanas. Posteriormente las ratas pertenecientes a los grupos ES recibieron dosis orales diarias de ES durante 5 semanas. Respecto a los resultados, se evidenci\u00f3 un marcado incremento del peso prost\u00e1tico en el grupo HBP vs control, as\u00ed como una reducci\u00f3n del mismo en los grupos HPB\/ES. De igual manera, la actividad de la 5-alfa reductasa en suero y pr\u00f3stata present\u00f3 un incremento significativo en el grupo HBP respecto al grupo control y una reducci\u00f3n en los grupos tratados con HBP\/ES. La concentraci\u00f3n de caspasa-3 (un marcador de apoptosis) tuvo un aumento significativo en el grupo HBP respecto al grupo control, y mostr\u00f3 una reducci\u00f3n en los grupos tratados con ES.<\/p>\n Estos resultados sugieren que el ES es efectivo reduciendo el volumen y suprimiendo la proliferaci\u00f3n de la pr\u00f3stata, por lo que podr\u00eda tener un papel en el tratamiento de la HBP. Sin embargo la limitaci\u00f3n m\u00e1s importante de este estudio es que se trata de un trabajo realizado en un modelo animal.<\/p>\n Con respecto a las nuevas dianas terap\u00e9uticas, este trabajo estudi\u00f3 a la enzima Arginasa<\/strong>, como posible modulador de la actividad del sistema de \u00f3xido n\u00edtrico (NO) (MP19-02). En la c\u00e9lula, la enzima Arginasa<\/strong> (Arg) contrarresta la producci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico (NO) mediante la degradaci\u00f3n del amino\u00e1cido L-arginina, considerado el mayor sustrato de las \u00f3xido n\u00edtrico sintetasas (NOs). Actualmente, no se conoce nada sobre la distribuci\u00f3n de la Arg en la pr\u00f3stata humana. Este trabajo, evalu\u00f3 mediante un an\u00e1lisis inmunoqu\u00edmico in vitro, la expresi\u00f3n de Arg en la zona de transici\u00f3n de la pr\u00f3stata. Los resultados concluyeron que Arg I (una de las 2 tipos de Arginasas estudiadas), se localiza junto con otras prote\u00ednas clave en la se\u00f1alizaci\u00f3n del GMP c\u00edclico en la zona de transici\u00f3n de la pr\u00f3stata humana. Estos hallazgos apoyan la hip\u00f3tesis de que la Arg puede modular de manera negativa la actividad del sistema de NO en la zona de transici\u00f3n y apoyan el papel de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NO-GMPc en la pr\u00f3stata.<\/p>\n Otro trabajo interesante acerca de posibles futuras dianas terape\u00faticas, fue el presentado por el Dr Thomas Kunit y cols (Munich. Alemania) (MP 19-09), donde estudiaron el papel del compuesto NSC23766<\/strong> (un inhibidor Rac GTPasa monom\u00e9rico) en la regulaci\u00f3n del tono muscular del tejido prost\u00e1tico periuretral. Rac es un importante regulador del tono muscular liso fuera del tracto urinario inferior<\/strong>. Este an\u00e1lisis eval\u00faa el efecto de NSC23766 en tejidos prost\u00e1ticos periuretrales obtenidos de pacientes sometidos a prostatectom\u00eda radical (n=27). Respecto a los resultados, NSC23766 inhibi\u00f3 las contracciones inducidas por fenilefrina y por noradrelanina de las muestras de pr\u00f3stata humana. Un an\u00e1lisis Western blot revel\u00f3 bandas con el tama\u00f1o esperado para Rac1 en tejido prost\u00e1tico observado en el estroma prost\u00e1tico y en las gl\u00e1ndulas. Rac1 se localiz\u00f3 en las c\u00e9lulas de tejido muscular liso y de epitelio. Los resultados sugieren que la fisiopatolog\u00eda de los STUI podr\u00eda verse afectada por la regulaci\u00f3n de RAC del tono muscular liso en el tracto urinario inferior, constituyendo una potencial diana terape\u00fatica.<\/p>\n Otro t\u00f3pico que ha cobrado importancia en el campo de la HBP<\/strong>, constituye la asociaci\u00f3n de esta patolog\u00eda con otras entidades, m\u00e1s concretamente con el s\u00edndrome metab\u00f3lico<\/strong>, que se ha visto implicados en diversas patolog\u00edas. En este sentido Russo y cols (PD 25-09) presentaron un trabajo donde se estudi\u00f3 la asociaci\u00f3n entre h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico HGNA) y el riesgo de padecer STUI moderados\/graves y el papel de la insulino-resistencia (IR) en la predicci\u00f3n de STUI de moderados a graves. Se realiz\u00f3 un estudio transversal que incluy\u00f3 a 544 pacientes con STUI, evaluados mediante IPSS. El diagn\u00f3stico de S\u00edndrome Metab\u00f3lico, se defini\u00f3 de acuerdo a los criterios de la Federaci\u00f3n Internacional de Diabetes. El diagn\u00f3stico de HGNA se realiz\u00f3 mediante ultrasonido hep\u00e1tico, llevado a cabo por un radi\u00f3logo (ciego) en base al \u00edndice de esteatosis hep\u00e1tica (HSI). Un valor mayor de 0,36 en el HSI fue considerado como diagn\u00f3stico de HGNA. En el an\u00e1lisis de los resultados, se encontr\u00f3 que la presencia de esteatosis hep\u00e1tica fue mayor en aquellos pacientes con STUI graves, comparado con pacientes con STUI moderados y leves (37,62% vs. 36,07% y 34,69% respectivamente, p< 0,01). En el an\u00e1lisis de regresi\u00f3n log\u00edstica, un HSI por encima de 0,36 result\u00f3 ser un factor predictivo independiente para presentar STUI moderados y severos, despu\u00e9s de ajustarlo a la presencia de S\u00edndrome Metab\u00f3lico (OR= 2,92, p<0,01). Finalmente concluyeron que aquellos sujetos con S\u00edndrome Metab\u00f3lico y HSI >0,36 en el ultrasonido, presentaban hasta 2 veces m\u00e1s riesgo de tener STUI moderados o severos, en comparaci\u00f3n con los pacientes diagnosticados de S\u00edndrome Metab\u00f3lico. Los autores concluyen que este trabajo habla de nuevas asociaciones entre la esteatosis hep\u00e1tica, el s\u00edndrome metab\u00f3lico t los STUI. Aquellos sujetos con h\u00edgado<\/em> graso no alcoh\u00f3lico (indicador de S\u00edndrome Metab\u00f3lico) deber\u00edan considerarse como grupo de riesgo de sufrir STUI de moderados a graves.<\/p>\n Tambi\u00e9n se han producido novedades con respecto al tratamiento de los STUI\/HBP. En este sentido, destacaremos dos trabajos:<\/p>\n El primero de ellos estudia el papel de la terapia conductual como una opci\u00f3n de tratamiento significativo para la nocturia en hombres (PD 23-10). Para ello se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis en 72 pacientes, comparando los cambios en la nocturia, el sue\u00f1o, y la calidad de vida como resultado de una nueva terapia multicomponente conductual + ejercicio (M-BET), una terapia con comparador activo (\u03b1-bloqueante tamsulosina 0,4 mg), y una combinaci\u00f3n de \u03b1-bloqueante con M-BET. Los autores concluyeron que la terapia conductual, solo o con \u03b1-bloqueantes, mostr\u00f3 consistentemente reducciones estad\u00edsticamente significativas en la nocturia y efectos favorables sobre la calidad de vida, sue\u00f1o y otras molestias. Estos resultados sugieren que la terapia conductual puede proporcionar una opci\u00f3n de tratamiento significativa para la nocturia en hombres.<\/p>\n El segundo trabajo es un an\u00e1lisis de los resultados del tratamiento combinado a base de tadalafilo\/finasterida, para el tratamiento de la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil y\/o HBP-STUI (PD 23-04). Este an\u00e1lisis post-hoc, identific\u00f3 la proporci\u00f3n de pacientes que alcanzaron un umbral m\u00ednimo de mejor\u00eda de la funci\u00f3n er\u00e9ctil y\/o HBP-STUI cuando se co-administra tadalafilo 5 mg una vez al d\u00eda y finasterida una vez al d\u00eda (TAD \/ FIN). Los resultados mostraron que m\u00e1s del 50% de los pacientes tratados con TAD\/FIN y placebo\/FIN mostraron una mejor\u00eda cl\u00ednicamente significativa en la STUI\/HBP. La mayor\u00eda de los pacientes sexualmente activos con DE de base tratados con TAD\/FIN mostraron una mejor\u00eda en la funci\u00f3n er\u00e9ctil. Es importante tener en cuenta que no s\u00f3lo los pacientes con STUI\/HBP y DE experimentaron una mejora significativa de la funci\u00f3n er\u00e9ctil, sino tambi\u00e9n aquellos sin DE. Los autores concluyen que se necesitan m\u00e1s estudios para evaluar con certeza los beneficios de esta combinaci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n Con respecto a la investigaci\u00f3n llevada a cabo en el campo de la salud sexual, en primer lugar nos centraremos en el campo de la investigaci\u00f3n cl\u00ednica, donde comentaremos 3 trabajos interesantes, acerca de la b\u00fasqueda de futuras dianas terape\u00faticas:<\/p>\n En el primer trabajo (MP 47-13), se investiga el papel de la estimulaci\u00f3n de los canales de potasio activados por calcio (KCa)<\/strong> como estrategia de tratamiento para la DE. Se ha observado con anterioridad que la estimulaci\u00f3n de los KCa, mejora la capacidad vasodilatadora de los inhibidores de la PDE5. Este trabajo eval\u00faa el impacto de la modulaci\u00f3n de KCa en la regulaci\u00f3n neurog\u00e9nica del tono muscular liso cavernoso. Para ello se obtuvieron muestras de cuerpo cavernoso tanto de ratas como humano. Se realiz\u00f3 una c\u00e1mara de \u00f3rganos con las muestras de ambos tejidos y se midi\u00f3 la respuesta a la estimulaci\u00f3n el\u00e9ctrica, evidenciando contracciones reproducibles y dependientes de la frecuencia empleada en el cuerpo cavernoso de la rata. El bloqueo de los KCa de gran conductancia (BK), potenci\u00f3 de forma marcada las contracciones. Estos resultados fueron similares a los obtenidos con las muestras de cuerpo cavernoso humano.<\/p>\n Los resultados indican que BK participa en la regulaci\u00f3n del control neurog\u00e9nico del tono muscular liso cavernoso. La estimulaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de estos canales favorecer\u00eda respuestas relajantes. Por tanto, la estimulaci\u00f3n de BK podr\u00eda ser una estrategia razonable para tratar la DE, sobretodo en situaciones que impliquen desequilibrios en la regulaci\u00f3n del control neurog\u00e9nico.<\/p>\n El segundo trabajo trata acerca del aumento de la Rho Kinasa 2 y el incremento de marcadores espec\u00edficos en las c\u00e9lulas musculares lisas (MP 47 20). La investigaci\u00f3n cl\u00ednica ha demostrado que en la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil (DE) se produce una activaci\u00f3n de la v\u00eda de la RhoA\/Rho prote\u00edn kinasa <\/strong>(ROCK), (concretamente la activaci\u00f3n de la isoforma ROCK2) en el cuerpo cavernoso (CC). En otras enfermedades vasculares, la activaci\u00f3n de ROCK resulta en un cambio fenot\u00edpico de c\u00e9lulas musculares lisas (CMLs) contr\u00e1ctiles a CML sint\u00e9ticas (por ejemplo, miofibroblastos).<\/p>\n Este an\u00e1lisis evalu\u00f3 si esos cambios fenot\u00edpicos estaban ocurriendo en CML del CC de pacientes con DE grave. Para ello se analizaron 14 muestras de cuerpo cavernoso humano, de pacientes con DE, sometidos a implantaci\u00f3n de pr\u00f3tesis de pene y se compararon con 5 muestras de tejido cavernoso de hombres sanos, obtenido mediante biopsia con aguja gruesa. En ambos tejidos, se compar\u00f3 la expresi\u00f3n del RNAm que codifica para ROCK 1, ROCK2, MYH11 (kinasa de cadena pesada de las CML) y aSMA (alfa-CML actina), \u00e9stas \u00faltimas, presentes en las c\u00e9lulas musculares contr\u00e1ctiles (sanas). Los hallazgos proporcionan evidencia de cambios fenot\u00edpicos en los CC de las CMLs de pacientes con DE, sugiriendo que la inhibici\u00f3n cr\u00f3nica de ROCK2, que podr\u00eda interferir en estos cambios, podr\u00eda ser una futura diana terap\u00e9utica para la prevenci\u00f3n de la DE. Los inhibidores de ROCK para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares est\u00e1n actualmente en desarrollo.<\/p>\n El tercer trabajo comenta los resultados preliminares de la utilizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre derivadas de tejido adiposo humano en el tratamiento de la Enfermedad de Peyronie (EP). <\/strong> (PD 21-01). El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de una inyecci\u00f3n local de c\u00e9lulas madre derivadas de tejido adiposo humano (hADSCs) en un modelo de rata con EP en fase cr\u00f3nica. Los resultados revelaron que en un modelo de rata con EP cr\u00f3nica, las inyecciones de ADSC en la t\u00fanica albug\u00ednea revirtieron parcialmente la fibrosis y restauraron el ratio de col\u00e1geno III\/I a los valores normales. El \u00e9xito de este estudio pionero puede indicar un nuevo enfoque para el futuro de la investigaci\u00f3n cl\u00ednica, sin embargo, en este estudio no se reportan datos acerca de la mejor\u00eda de la incurvaci\u00f3n peneana, que es el motivo de consulta de los pacientes.<\/p>\n Tambi\u00e9n destaca el avance respecto a los nuevos reg\u00edmenes terap\u00e9uticos empleados tanto en la DE, como en la eyaculaci\u00f3n prematura (EP). En este sentido, comentaremos los trabajos m\u00e1s destacados:<\/p>\n El primer trabajo investiga el manejo de Disfunci\u00f3n Er\u00e9ctil inducida por la diabetes con una combinaci\u00f3n de IPDE5 y un estricto control de la glicemia <\/strong>(MP 47-11). Recientes investigaciones han indicado que la DE inducida por la diabetes (DM) puede ser controlada de forma efectiva mediante un estricto control de la glicemia, as\u00ed como con el tratamiento cr\u00f3nico con IPDE5. Para ello, se realiz\u00f3 un trabajo experimental en modelo de rata (sanas, DM, DM tratada con insulina, DM tratada con IPDE5 y DM tratada con insulina e IPDE5). El an\u00e1lisis de los resultados concluy\u00f3 que las ratas diab\u00e9ticas mostraron menores par\u00e1metros de erecci\u00f3n en comparaci\u00f3n con las ratas sanas y que la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de IPDE5 y el control de la glicemia con insulina muestran un efecto de restauraci\u00f3n de la funci\u00f3n er\u00e9ctil, produciendo un mayor efecto respecto al tratamiento s\u00f3lo con insulina o s\u00f3lo con IPDE5. M\u00faltiples mecanismos (apoptosis, rehabilitaci\u00f3n endotelial, Rho kinasa), pueden ser responsables de los efectos adicionales. La evidencia postula que una mejor\u00eda del control glic\u00e9mico en pacientes diab\u00e9ticos con DE puede ser beneficioso. Los resultados deben ser confirmados por los datos cl\u00ednicos.<\/p>\n El segundo trabajo, cuestiona el papel del Sildenafilo en la rehabilitaci\u00f3n post prostatectom\u00eda radical (PR) <\/strong>(MP 48-12). El sildenafilo se consideraba un tratamiento eficaz en la DE post PR. Este estudio evalu\u00f3 los patrones de recuperaci\u00f3n de la funci\u00f3n er\u00e9ctil despu\u00e9s de PR, y las respuestas en 94 pacientes sometidos a PR con preservaci\u00f3n neurovascular, tratados con sildenafilo 50 mg o placebo, desde el primer d\u00eda postoperatorio y con seguimiento postoperatorio de 13 meses. Se midieron el \u00edndice internacional de funci\u00f3n er\u00e9ctil (IIEF), la tumescencia y la rigidez peneana noctura, as\u00ed como la valoraci\u00f3n subjetiva del paciente acerca de la funci\u00f3n er\u00e9ctil. Los resultados muestran que el uso nocturno de citrato de sildenafilo no proporciona un beneficio terap\u00e9utico en la recuperaci\u00f3n de la funci\u00f3n er\u00e9ctil tras PR. Independientemente del tratamiento, ambas mediciones subjetivas y objetivas de la funci\u00f3n er\u00e9ctil mejoran con el tiempo.<\/p>\n El tercer trabajo investiga el impacto del tratamiento con Silodosina 8 mg sobre la funci\u00f3n sexual<\/strong>, en pacientes con HBP-STUI tratados con este f\u00e1rmaco (MP 40 15). Este trabajo realiza un an\u00e1lisis de la funci\u00f3n sexual en 137 pacientes con diagn\u00f3stico de STUI\/HBP, tratados con Silodosina. La funci\u00f3n sexual se determin\u00f3 mediante la funci\u00f3n org\u00e1smica del IIEF (preguntas 9 y 10). Con respecto a los resultados, aproximadamente el 70% de los pacientes con STUI\/HBP tratados con silodosina reportaron aneyaculaci\u00f3n o hipospermia, y aproximadamente el 17% de los hombres experiment\u00f3 alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n org\u00e1smica. La aneyaculaci\u00f3n result\u00f3 ser la causa de la interrupci\u00f3n con silodosina en el 6% de los pacientes. Estos hallazgos robustos reiteran pasadas evidencias del efecto delet\u00e9reo de la silodosina en los mecanismos que conducen a la insuficiencia de la eyaculaci\u00f3n y disminuci\u00f3n del volumen eyaculatorio.<\/p>\n Por \u00faltimo, comentaremos el trabajo presentado por Simsek y cols, donde se realiza un an\u00e1lisis comparativo entre Dapoxetina y Paroxetina, en el tratamiento de la eyaculaci\u00f3n prematura (EP) <\/strong>(MP 48-18). <\/strong>Este an\u00e1lisis prospectivo compar\u00f3 la seguridad y eficacia de paroxetina 20 mg diarios frente a dapoxetina (30 y 60 mg) en 150 pacientes con diagn\u00f3stico de EP. Los resultados revelaron que aunque la dosis de 30 mg de dapoxetina no super\u00f3 los resultados obtenidos con paroxetina, el tratamiento con 60 mg de dapoxetina de 1-3 horas antes de la relaci\u00f3n sexual produce un mayor aumento del tiempo de latencia eyaculatoria intravaginal (iELT) en comparaci\u00f3n con la paroxetina. Los autores concluyen que el tratamiento con 30 mg de dapoxetina a demanda no es superior al tratamiento con paroxetina diaria y sugiere que la dosis de inicio de tratamiento con dapoxetina en casos de EP grave debe ser de 60 mg.<\/p>\n Juan I. Mart\u00ednez-Salamanca<\/p>\n Servicio de Urolog\u00eda<\/p>\n Hospital Universitario Puerta de Hierro<\/p>\n Majadahonda, Madrid<\/p>\n <\/p>\n www.drmartinezsalamanca.com<\/a><\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En la presente entrega, comentaremos aquellos trabajos m\u00e1s destacados en el campo del tratamiento de la HBP\/STUI y los \u00faltimos trabajos presentados en lo referente a salud sexual, que se presentaron en el Congreso Americano de Urolog\u00eda 2014, que tuvo lugar en Orlando, Florida (EEUU) el pasado mes de mayo. 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