{"id":167,"date":"2014-02-11T14:31:23","date_gmt":"2014-02-11T12:31:23","guid":{"rendered":"http:\/\/gua.aeu.es\/?p=167"},"modified":"2014-02-11T16:21:16","modified_gmt":"2014-02-11T14:21:16","slug":"restauracion-de-testosterona-por-citrato-de-enclomifeno-en-hombres-con-hipogonadismo-secundario-farmacodinamia-y-farmacocinetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gua.aeu.es\/?p=167","title":{"rendered":"Restauraci\u00f3n de testosterona por citrato de enclomifeno en hombres con hipogonadismo secundario: farmacodinamia y farmacocin\u00e9tica"},"content":{"rendered":"

BJU Int. 2013 Jul 12. doi: 10.1111\/bju.12363. [Epub ahead of print]<\/p>\n

Wiehle R, Cunningham GR, Pitteloud N, Wike J, K Hsu, Fontenot GK, Rosner M, Dwyer A, Podolski J<\/p>\n

\u00a0Repros Therapeutics Inc, Houston, TX. Centro Hospitalario Universitario Vaudois (CHUV), Lausanne, Suiza<\/em><\/p>\n

ABSTRACT<\/b><\/p>\n

OBJETIVOS<\/b><\/p>\n

Determinar el perfil farmacodin\u00e1mico (FD), de los niveles s\u00e9ricos de testosterona total (TT) y de la hormona luteinizante (LH) en hombres con hipogonadismo secundario despu\u00e9s de dosis orales diarias iniciales y cr\u00f3nicas de citrato de enclomifeno en comparaci\u00f3n con testosterona por v\u00eda transd\u00e9rmica. Determinar los efectos de las dosis orales diarias de citrato de enclomifeno (Androxal\u00ae) en comparaci\u00f3n con\u00a0 testosterona por v\u00eda transd\u00e9rmica sobre otras hormonas y marcadores en hombres con hipogonadismo secundario.<\/p>\n

PACIENTES Y M\u00c9TODOS<\/b><\/p>\n

Este fue un estudio aleatorizado, simple ciego, fase II en dos centros para evaluar tres dosis diferentes de citrato de enclomifeno (6,25 mg, 12,5 mg y 25 mg Androxal\u00ae), en comparaci\u00f3n con AndroGel\u00ae, una testosterona transd\u00e9rmica, sobre la LH y TT a las 24 horas en hombres con hipogonadismo secundario por lo dem\u00e1s sanos. Cuarenta y ocho hombres fueron incluidos en el ensayo (poblaci\u00f3n ITT), 4 hombres ten\u00edan niveles T > 350 ng \/ dl al inicio del estudio. Cuarenta y cuatro hombres completaron el estudio por protocolo (poblaci\u00f3n PP). Todos los sujetos incluidos en este ensayo presentaron una TT s\u00e9rica en el rango bajo (< 350 ng \/ dL) y la LH de baja o normal (< 12 UI \/ L) en al menos dos ocasiones. Los niveles de LH y TT se evaluaron cada hora durante 24 horas para examinar los efectos en cada una de las tres dosis de tratamiento de enclomifeno frente a una dosis est\u00e1ndar (5 gramos) de testosterona transd\u00e9rmica (AndroGel\u00ae). En el perfil inicial TT y LH se determinaron en un grupo de pacientes no tratados previamente tras un tratamiento inicial \u00fanico por v\u00eda oral o transd\u00e9rmica (D\u00eda 1). Esto se compar\u00f3 con los niveles observados despu\u00e9s de seis semanas de tratamiento oral o transd\u00e9rmico diario continuo (D\u00eda 42). La farmacocin\u00e9tica de enclomifeno se realiz\u00f3 en una subpoblaci\u00f3n seleccionada. Se obtuvieron muestras de suero durante el transcurso del estudio para determinar los niveles de varias hormonas y l\u00edpidos.<\/p>\n

RESULTADOS<\/b><\/p>\n

Despu\u00e9s de seis semanas de uso continuo, la media \u00b1 SD de la concentraci\u00f3n de TT en el d\u00eda 42 C0hrTT, fue 604 \u00b1 160 ng \/ dL para los hombres tratados con la dosis m\u00e1s alta de citrato de enclomifeno (25 mg al d\u00eda) y fue 500 \u00b1 278 ng en los hombres tratados con testosterona transd\u00e9rmica. Estos valores fueron m\u00e1s altos que los valores del d\u00eda 1, pero no diferentes entre s\u00ed (p = 0,23, prueba T). Las tres dosis de enclomifeno aumentaron las C0hrTT, CavgTT, CmaxTT, CminTT y CrangeTT. La testosterona transd\u00e9rmica tambi\u00e9n increment\u00f3 la TT, aunque con una mayor variabilidad, y con los niveles de LH suprimidos. Los patrones de TT, desde las 24 horas hasta las seis semanas de tratamiento, siguen una distribuci\u00f3n no lineal con elevaciones en la ma\u00f1ana, descensos a medio d\u00eda e incremento de los niveles nocturnos. Tanto el enclomifeno como la testosterona transd\u00e9rmica aumentaban los niveles de TT en dos semanas, pero daban lugar a efectos opuestos sobre la FSH y LH. El tratamiento con enclomifeno no afect\u00f3 significativamente los niveles de TSH, ACTH, cortisol, l\u00edpidos, o marcadores \u00f3seos. Tanto la testosterona transd\u00e9rmica como el citrato de enclomifeno produjeron disminuci\u00f3n del IGF-1 (p < 0,05), siendo \u00e9sta mayor en los grupos de citrato enclomifeno.<\/p>\n

CONCLUSIONES<\/b><\/p>\n

El citrato de enclomifeno aument\u00f3 la LH y la TT s\u00e9ricas, sin embargo, no hubo una asociaci\u00f3n temporal entre los niveles m\u00e1s altos de los f\u00e1rmacos y los niveles de concentraci\u00f3n m\u00e1xima de LH o TT. El citrato de enclomifeno consecuentemente aument\u00f3 la TT s\u00e9rica a rangos normales y elev\u00f3 la LH y FSH por encima del rango normal. Los efectos sobre la LH y TT persistieron durante al menos una semana despu\u00e9s de suspender el tratamiento.<\/p>\n

COMENTARIO EDITORIAL<\/b>: El uso del citrato de clomifeno en varones ha sido muy restringido. De las dos sales de citrato de este compuesto el zuclomifeno y el enclomifeno, el art\u00edculo nos habla del uso de esta \u00faltima en pacientes hipogon\u00e1dicos secundarios. Seg\u00fan los autores se restauran los valores de testosterona total sin afectar o incrementando los niveles de FSH y LH. Esto \u00faltimo nos puede ser de gran ayuda en pacientes que necesitan mantener su fertilidad.<\/p>\n

PMID: 23875626 <\/b><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"